晶銳醫(yī)藥可入腦的BET抑制劑JRD-018獲美國FDA臨床試驗(yàn)許可

晶銳醫(yī)藥 (JINGRUI Pharma)是一家專注于小分子抗腫瘤藥物研發(fā)公司，現(xiàn)宣布其自主研發(fā)的BET抑制劑JRD-018（Oral, QD）已獲美國食品和藥物管理局 (FDA)新藥臨床試驗(yàn) (IND)批準(zhǔn)。此次獲得臨床許可，晶銳醫(yī)藥將積極開啟I期臨床試驗(yàn)并將針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者進(jìn)行招募、繼而擴(kuò)展到血液瘤、腦轉(zhuǎn)移或原發(fā)性腦瘤，旨在探索JRD-018在患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)以及初步抗腫瘤活性。

JRD-018針對(duì)溴結(jié)構(gòu)域和超末端結(jié)構(gòu)域（BET）家族蛋白，該家族蛋白包含溴結(jié)構(gòu)域（Bromodomain，BRD）。其結(jié)構(gòu)域具有110個(gè)氨基酸的保守序列，形成一個(gè)疏水性結(jié)合口袋，用于結(jié)合組蛋白和其他蛋白上的乙酰化賴氨酸殘基，負(fù)責(zé)招募包括正向轉(zhuǎn)錄延伸因子（Positive transcription elongation factor，P-TEFb）在內(nèi)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，激活并維持包括c-Myc在內(nèi)的一系列的基因表達(dá)。BET通過控制癌基因如c-Myc的表達(dá)在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮主要作用。BET蛋白可特異性識(shí)別賴氨酸乙酰化的組蛋白，繼而調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，還可通過對(duì)轉(zhuǎn)錄因子等非組蛋白的乙酰化修飾而參與細(xì)胞周期、細(xì)胞分化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。腫瘤細(xì)胞中BET的活性增加可導(dǎo)致促腫瘤蛋白c-Myc的高表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤的生長。作為一種BET抑制劑，JRD-018能有效抑制c-Myc基因表達(dá)，達(dá)到抑制腫瘤生長療效。c-Myc作為轉(zhuǎn)錄因子，被認(rèn)為是一個(gè)經(jīng)典的致癌基因，因其蛋白結(jié)構(gòu)散亂而長期難以被直接靶向。

體內(nèi)藥效研究結(jié)果表明，JRD-018單獨(dú)使用在腦膠質(zhì)瘤模型、小細(xì)胞肺癌模型、非小細(xì)胞肺癌模型、髓性單核細(xì)胞白血病模型以及乳腺癌模型中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。突破血腦屏障(Blood Brain Barrier)、靶向遞送藥物一直以來都是業(yè)界的難題。可以預(yù)見，如可以提高藥物腦部遞送效率，對(duì)提高患者生存率、延緩腫瘤發(fā)展進(jìn)程將有明顯的促進(jìn)作用。目前盡管有多款臨床試驗(yàn)藥物，但國內(nèi)外尚無BET抑制劑獲批上市，并且具有突破血腦屏障的臨床試驗(yàn)藥物報(bào)導(dǎo)較少。因此，開發(fā)一種療效高、可入腦的BET抑制劑，將明顯提高腫瘤轉(zhuǎn)移患者的受益水平。臨床前動(dòng)物模型研究結(jié)果，JRD-018 已顯示出良好的對(duì)腦轉(zhuǎn)移或原發(fā)性腦瘤或惡性腦腫瘤的抑制效果。

// 晶銳醫(yī)藥創(chuàng)始人、CEO韓迎博士表示：   

“我們十分感謝晶銳醫(yī)藥全體人員、股東的不斷創(chuàng)新、努力工作和全力支持！JRD-018在美國獲批IND，是公司發(fā)展的重要里程碑。我們將繼續(xù)努力，繼續(xù)發(fā)揮我們的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，以期早日為患者和臨床醫(yī)生提供更加安全有效的新的治療方法。”   

“繼JRD-018之后，我們還在積極推進(jìn)其它管線，目前正在進(jìn)行A輪融資。晶銳醫(yī)藥期待著以更加靈活、雙贏的形式同國內(nèi)外生物醫(yī)藥公司、券商和各類基金開展合作。”